首页 实验室概况 学科组 研究成果 研究生培养 相关下载 English
  现在位置:首页 > 动态消息 > 科研进展
姚永刚团队解析树鼩鸟苷酸结合蛋白1抑制1型单纯疱疹病毒感染的潜在机制
2021-11-08 | 作者: | 来源: 【打印】

  树鼩能感染多种人类病毒,如丙型肝炎病毒、新冠病毒(Zool Res 2020)等,是一种极具潜质的病毒感染实验动物。近年来,姚永刚团队与合作者对树鼩基因组进行了解析,一方面确定了树鼩是灵长类动物的近亲,另一方面也为利用树鼩创建病毒感染模型奠定了基础(KIZ version 1, Nat Commun 2013; KIZ version 2, Zool Res 2019; KIZ version 3, Zool Res 2021)。我们的研究发现,树鼩基因组中天然缺失了重要的抗病毒天然免疫基因RIG-IPNAS 2016);位于天然免疫上游的接头蛋白STING在树鼩细胞中存在两种不同大小的异构体,分别调节抗DNA病毒和抗RNA病毒反应(J Immunol 2020a);位于线粒体的接头蛋白MAVS可被丙型肝炎病毒编码的丝氨酸蛋白激酶NS3/4A切割,进而抑制下游IRF3介导的干扰素β的产生,但不影响NF-κB信号通路的激活状态,这可能是树鼩易感丙型肝炎病毒,却难以形成持续性感染的原因(J Immunol 2020b)。我们对树鼩的干扰素刺激基因(interferon stimulated genesISGs)进行了进一步的研究,发现树鼩2’5’-寡聚腺苷酸合成酶家族(2’5’-Oligoadenylate synthetaseOAS)成员OASL1可与细胞中免疫因子tMDA5tMAVS相互作用,促进tMDA5-tMAVS介导的干扰素β的产生(J Immunol 2020c)。这些从树鼩抗病毒天然免疫信号通路的识别受体、接头蛋白到下游效应分子进行的研究发现,显示了树鼩天然免疫基因的适应性与多样性。 

  近期,我们对树鼩另一个干扰素刺激基因鸟苷酸结合蛋白1Guanylate-binding protein 1, GBP1)的抗病毒作用和机制进行了研究。我们首先鉴定了树鼩鸟苷酸结合蛋白家族,发现在树鼩原代肾细胞上过表达GBP1可以显著抑制水泡性口炎病毒(VSV)和1型单纯疱疹病毒(HSV-1)感染(Dev Comp Immunol 2019)。在我们构建的永生化树鼩肾细胞系TSR6细胞中,敲除GBP1可以促进VSVHSV-1感染,且树鼩GBP1通过竞争性结合VSV的磷蛋白,抑制VSV基因组转录,从而发挥抗病毒作用(Cytokine 2021)。进一步研究发现,树鼩GBP1可以与树鼩STING相互作用。STING可以感知DNA病毒入侵,通过激活干扰素表达或者启动自噬发挥抗病毒作用。树鼩GBP1STING相互作用对STING激活的IFN表达没有影响,但可以促进自噬。在人类细胞中,STING可以直接与自噬相关蛋白SQSTM1LC3相互作用,启动自噬;而在树鼩中,STING不能与SQSTM1LC3直接相互作用,但树鼩GBP1可以同时与STINGSQSTM1LC3相互作用,发挥“桥梁”的作用,帮助STINGSQSTM1LC3形成复合物,最终促进自噬,抑制HSV-1感染。 

  该研究Tupaia GBP1 interacts with STING to initiate autophagy and restrict herpes simplex virus type 1 infection”于近日发表在《The Journal of Immunology》(https://www.jimmunol.org/content/early/2021/11/03/jimmunol.2100325)。古天乐博士为第一作者,姚永刚研究员为通讯作者。该研究得到国家自然科学基金委、中国科学院与云南省等资助。 

   

  1 树鼩GBP1抑制HSV-1感染的潜在机制 

Copyright? 2016-2020     昆明动物研究所 动物模型与人类疾病机理重点实验室.All Rights Reserved     滇ICP备05000723号
地址:云南省昆明市教场东路32号
邮编:650223 电话:0871-65197869
电子邮件:wangshuang@mail.kiz.ac.cn