
2018年6月15-16日,美国贝勒医学院孙正教授应“脂类代谢与疾病”学科组梁斌研究员的邀请,来重点实验室进行学术交流。孙正老师为重点实验室师生做了题为“Nuclear Receptor Corepressor (NCORs) and Histone Deacetylase 3 (HDAC3) in Metabolism and Neurocognition”的学术报告。详细介绍了HDAC3在调控糖脂代谢及认知功能的作用,并就其机制进行探讨。
孙正教授的学术报告首先向大家介绍了生物钟节律紊乱后可诱发代谢性疾病。他们的研究发现,在正常情况下,肝脏中的HDAC3的表达量是恒定的,HDAC3与染色质的结合具有昼夜节律,进一步研究发现HDAC3可以被生物节律相关的核受体Rev-erbα招募,二者共定位于目的基因附近来调控脂代谢。而当HDAC3或Rev-erbα被敲除,可导致肝硬化,说明HDAC3通过控制组蛋白乙酰化对维持正常肝脏脂代谢稳态很重要。同时孙老师发现肝脏特异性敲除HDAC3的小鼠模型中肝脏生糖脂能力降低,脂代谢异常,出现脂质沉积,高脂饮食后迅速发生肝脏脂肪变性,向“脂肪肝导致糖尿病”的传统观点提出挑战。孙老师在肌肉组织糖脂代谢的研究中发现小鼠肌肉支链氨基酸代谢及嘌呤核苷酸循环依然受HDAC3调控,呈现昼夜节律。近期孙正教授致力于研究生物钟在表观遗传水平对认知功能的影响,发现NS-DAD可能通过调控GABA神经元进而调节HDAC3而影响小鼠的认知功能。
报告结束后,在座师生就HDAC3对脂代谢的调控机制进行了深入讨论,并探讨了昼夜节律与脂代谢可能的关系。在座师生对孙正教授的精彩报告和回答报以热烈掌声并表示衷心感谢。