2018年5月21日上午，由重点实验室主办的“彩云医药讲坛”2018年第12期在昆明动物研究所西南园区举行，主讲者为来自上海交通大学的王铸钢教授。本次讲坛由赵旭东研究员主持。 

　　王铸钢教授的报告题目为“人类单基因遗传病表型及其机制的比较医学研究”。王铸钢教授长期从事遗传工程小鼠模型研发及应用，重点开展具有重要生物学功能或潜在药物靶标分子以及人类疾病相关基因的功能解析。腓骨肌萎缩（Charcot-Marie-Tooth，CMT）是累及腓骨肌及其他下肢远端肌肉为主的周围神经遗传病，群体中发病率约为1/2500。通过对一个家族（五代人中有8例CMT）的全基因组连锁分析发现：脱氢酶E1和转酮醇酶结构域1（DHTKD1）的无义突变C.1455T>G(p.Tyr 485*)在所有病人中都存在。在机制上DHTKD1的无义突变影响了能量的产生，且Dhtkd1 Tyr486*基因敲入小鼠出现了典型的CMT病理学特征，为后续的研究提供良好的平台。除此之外，王教授的课题组发现FGF9S99N的突变导致多发性滑膜炎综合征。FGF9S99N通过降低Erk1/2的活性以及降低β-catenin、c-Myc的表达影响FGF信号通路。同时Fgf9S99N基因敲入小鼠存在肘、膝及尾椎关节融合，囟门早闭，牙齿发育障碍等多种骨骼疾病，严重程度依赖于突变量。 

　　王铸钢教授的报告给我们带来了很多新的概念和知识，增加了重点实验室师生向外单位专家学习的机会，为我们营造了很好的学术交流氛围!